Itália, 1492. O papa Alexandre VI é eleito, e assim começa o domínio sangrento da família Bórgia. Alexandre mata, suborna e trai para estabelecer sua dinastia. O rio Tibre amanhece a cada dia tomado por novos cadáveres. É este o cenário quando Sancha de Aragão, filha ilegítima do rei Afonso II de Nápoles, chega a Roma para se casar com o filho mais novo do pontífice, Jofre. A união protege Nápoles da cobiça do rei da França e garante o apoio da Espanha para os Bórgia. Cercada pela opulência e pela corrupção política da cidade, Sancha faz amizade com a cunhada, Lucrécia, cujo ciúme é tão lendário quanto seu poder de sedução. Há quem afirme que Lucrécia envenenava suas rivais, particularmente aquelas com quem seu irmão, César, se envolvia. Assim, ao sucumbir aos encantos de César, Sancha tem que esconder seu segredo ou perder a vida. Presa na rede sinistra dos Bórgia, ela usa sua astúcia para derrotá-los em seu próprio jogo. Entremeando vividamente detalhes históricos e criação literária, A Esposa Bórgia é uma história instigante de conspiração e intrigas sexuais..