O livro conta a história de Paulo Valadares, um escritor envolvido com uma misteriosa mulher. Gretta é uma presença nas entrelinhas, uma mulher misteriosa, que tanto pode existir como ser mera elaboração de Paulo. Como musa inspiradora, no entanto, ela deixa muito a desejar. Critica e reclama, mas também se entrega - é mais amante que musa. O livro, independentemente da história linear de que também se ocupa, traz um foco de denúncias contra a inércia e paralização nas quais, com freqüência crescente, nos sentimos aprisionados nos dias de hoje. São aqueles mistérios que permanecem indecifráveis no texto e na vida - nossa falta de controle sobre o curso dos acontecimentos, a incapacidade de se agir segundo a consciência, as hipocrisias inelutáveis. Em 'O manuscrito', essas preocupações se revestem de importância, dado o enfoque narrativo voltado para as fronteiras que separam a morte da vida e da insanidade.