Desde a cataclísmica batalha entre Hellboy e o Dragão do Apocalipse, que culminou na morte do herói, fendas dimensionais continuam surgindo no mundo inteiro. Invisíveis aos olhos humanos, são como portas escancaradas pelas quais criaturas inomináveis invadem o planeta. É em meio a esse Inferno na Terra que o Bureau de Pesquisas e Defesa Paranormal se tornou a última esperança da civilização. Porém, embora financiados pela Organização das Nações Unidas, será que os valorosos agentes do BPDP têm alguma chance real de vencer uma imprevisível guerra sobrenatural?