O casamento do belo e bem-sucedido advogado Walter Stackhouse está em crise. Sua esposa, Clara, é vingativa, ciumenta e está pouco a pouco afastando-o de todos os seus amigos. Walter está a cada dia mais irritado com essa situação. Mas o divórcio, para Clara, está completamente fora de cogitação.
Diante desse cenário, Walter acaba se sentindo atraído pela tranquila e doce Ellie Briess, uma professora de música que conhece em uma festa. Quando Clara, em uma crise de ciúmes, tenta se matar tomando uma grande quantidade de soníferos, ele percebe como poderia ser boa a vida sem a esposa...
Nesse momento, as manchetes dos jornais comentam a história de um brutal assassinato: uma mulher foi encontrada morta num matagal próximo a uma parada de ônibus na estrada. Ninguém sabe quem poderia tê-la atacado, mas Melchior Kimmel, seu marido, torna-se suspeito do crime. O caso estimula a imaginação de Walter, que vê enfim uma oportunidade de dar fim a seu próprio tormento. Teria ele coragem de realmente se livrar de Clara? Ou estaria diante de um problema sem solução?
Publicado originalmente em 1956 e considerado um dos melhores romances de Patricia Highsmith, Sem saída mostra as estranhas obsessões que podem estar escondidas sob a superfície de pessoas aparentemente comuns.