Desde a morte de sua mãe, Carter e Sadie se tornaram quase estranhos. Enquanto Sadie morava com os avós em Londres, seu irmão viajava o mundo com o pai, o brilhante egiptólogo Dr. Julius Kane. 
Uma noite, o Dr. Kane reúne os irmãos para um "experimento de pesquisa" no Museu Britânico, onde espera acertar as coisas para sua família. Em vez disso, ele liberta o deus egípcio Set, que o bane para o esquecimento e as forças ...