Dois anos antes, Amy e Dan tiveram seu primeiro confronto com os Vesper, perigoso grupo que haŽ 500 anos persegue os Cahill. Os irma~os conseguiram escapar, mas desde enta~o se preparam para o contra-ataque. A ofensiva inimiga na~o poderia ser pior. Sete membros da famiŽlia sa~o sequestrados e, para salvaŽ-los, Amy e Dan devem entregar como resgate a tela Medusa, do artista Caravaggio, que fica exposta e muito bem guardada na Galeria Uffizi, em Florencža. Os irma~os Cahill correm contra o tempo para cumprir as exige^ncias, ao mesmo tempo em que, com familiares espalhados pelo mundo, tentam desvendar a identidade dos Vesper.