São Diabo reúne uma coleção de personagens insólitos e intensos, envolvidos em situações tragicômicas, oscilando sempre entre a razão e a loucura, o bem e o mal. 
Uma mãe que dorme sobre os restos mortais das suas filhas e do seu marido. Um homem maduro obcecado por uma menina que poderia ser sua neta. Uma sociedade violenta onde amor e ódio se confundem. 
Antes de se converter na mais pujante das cidades bolivianas, Santa Cruz era um povoado pequeno sufocado pelas paixões e o calor, pela religião e as superstições. Ali transcorre esta singular história. 
A história de Luciano Salvatierra - um filho de fazendeiro, machista, petulante e alcoólatra, casado e fustigado por um desejo proibido - se entrelaça com a do Orelhão - um burocrata administrativo de timidez e feiúra lendárias.