Com grandes poderes, vêm grandes responsabilidades – e quando aqueles com o poder abusam dele, é responsabilidade de todos fazer com que esse poder seja removido. O ano é 1933, e a cidade de Nova York está nas mãos de políticos corruptos, empresários antiéticos e chefões do crime organizado entre os quais está o pior de todos, o Duende. Mas quando uma fatídica picada de aranha dá ao jovem Peter Parker estranhos poderes aracnídeos, tudo pode estar prestes a mudar! Para além disso, o estranho e brilhante cientista Dr. Otto Octavius está trabalhando para o governo dos Estados Unidos em um laboratório na Ilha Ellis. O que ele está fazendo? E qual a relação disso com o novo e inescrupuloso vilão que recentemente assumiu o manto de chefe do crime na cidade? Com vidas inocentes, amizades e vingança em jogo, O Homem-Aranha Noir vai precisar enfrentar algumas das batalhas mais mortíferas de sua vida: será que ele sairá vitorioso?