Publicado em 1958, após ter sido recusado duas vezes por outras editoras, o Gattopardo conta a história de um nobre Siciliano Fabrizio Salina, personagem inspirado no próprio escritor e em seu avô paterno. O romance se passa durante o conflituoso processo de unificação da Itália, e retrata o declínio da velha aristocracia, a ascensão de um campesinato audacioso e implacável e o esforço de sobrevivência. Simboliza essa adaptação o casamento de Tancredi, sobrinho do príncipe(parcialmente inspirado em Gioacchino, filho de Lampedusa), com a bela Angélica, filha de burguês Calogero. Lampedusa trata seus personagens com um estilo sereno e distante, Freqüentemente irônico e crítico. O Gattopardo fez brilhante carreira no cinema. Dirigido por Luchino Visconti e estrelado por Burt Lancaster, Claudia Cardinale e Alain Delon, o Leopardo recebeu a palma de ouro no festival de Cannes de 1963.