Edward está completando quarenta anos, e tem uma surpresa em seu aniversário: a visita de Elise, a esposa que o abandonara há seis meses, pondo fim a um casamento de quinze anos. Pouco depois aparecem também Roscoe, antigo amante de Elise, Lurleen, sua melhor amiga, e Kinta, ex-amante de Edward. À educação forçada do primeiro momento vão se sobrepondo sentimentos mais profundos e sinceros, antigos ressentimentos e mágoas recentes, tornando o ambiente cada vez mais tenso. Frederick Barthelme, mestre da introspeção psicológica, cria uma intrincada teia de relacionamentos, que fazem de Dois contra um, um romance ao mesmo tempo cômico, triste e profundamente perturbador.