Sabine supostamente era imaginária, amiga e amante criada por Griffin para suavizar sua solidão. Mas ela ameaça aparecer de fato na porta de sua casa. O final de Griffin & Sabine, o bestseller surpresa de 1994, deixou os leitores à beira de um precipício, no qual agora começam a cair, com a Agenda de Sabine, junto com Griffin. Diante da assustadora perspectiva de encontrar seu personagem imaginário, Griffin foge. Sua jornada se inicia de modo convencional - uma viagem pela Europa e pelo Mediterrâneo -, mas aos poucos ele percebe que viaja de volta no tempo, vagando por camadas de civilizações mortas e por sua própria alma. Seu frágil vínculo com a realidade é a possivelmente irreal Sabine, que está vivendo em sua casa em Londres, e mantendo uma agenda de anotações com as cartas dele e as respostas dela. Mais uma vez, a história é contada em cartões postais de estranha beleza e cartas lindamente ilustradas, que devem ser literalmente tiradas de seus envelopes para serem lidas. Porém a Agenda de Sabine é também um rascunho e um diário, com anotações e desenhos delicadamente macabros, acrescentando uma outra dimensão ao mistério visual que seduziu os leitores de Giffin & Sabine.