Nasceu em Milão em 1931, e na década de 1970 foi um dos protagonistas das vanguardas do Design Radical. Nos anos 1980, esteve entre os fundadores do Design Neomoderno italiano, e até hoje é considerado um dos mais importantes projetistas contemporâneos. Dirigiu revistas de prestígio, como Casabella (1970-76), Modo (1977-81) e Domus (1980-85, 2010).
Em 1989, abriu em Milão, com o irmão Francesco, o Atelier Mendini, que dá apoio a suas atividades pessoais de pesquisa sobre design na colaboração com importantes empresas italianas e internacionais, como Zanotta, Alessi, Swatch, Philips, Venini, Bisazza e Cartier. Há trabalhos seus em museus do mundo inteiro, entre os quais o MoMA de Nova York, o Pompidou, de Paris, o Museu de Arte Contemporânea de Denver e o Vitra Design Museum de Weil, Alemanha.